Муковисцидоз

На сегодняшний день пока не создано лекарств, которые могли бы полностью излечить детей и взрослых с этой болезнью, поэтому проводится постоянное симптоматическое лечение, которое позволяет как можно дольше продлить жизнь.¹

Что такое муковисцидоз

У этой патологии существуют и другие названия — болезнь Ландштейнера-Фанкони или кистозный фиброз. Последняя, гистологическая характеристика, наиболее точно отражает суть происходящих изменений.

При муковисцидозе страдают железы тела, вырабатывающие секреты, особенно серьезно поражается бронхолегочная система, пищеварительный тракт — особенно поджелудочная железа, а также другие системы и ткани.

Эта болезнь относится к классическим моногенетическим патологиям — при ней все проблемы вызывает мутация, радикальная поломка одного-единственного гена, который крайне важен в обменных цепочках.

Он кодирует процессы работы белка, который переносит ионы хлора через оболочки клеток, которые образуют различные биологические секреты. Это прежде всего пищеварительные секреты поджелудочной железы, работа желез в бронхах и пищеварительном тракте, слезная и потовая жидкости.

В нормальных условиях эти жидкости скользкие и довольно жидкие, у людей с муковисцидозом они густеют, становятся вязкими, липкими и трудно отделимыми. В нормальных условиях они выполняют роль смазки, растворителя, придают гомогенную консистенцию, защищают, при болезни они забивают протоки, выводящие слизь, закупоривают проходы, особенно в области бронхов, кишечника и области протоков поджелудочной железы.

Все это создает условия для скопления слизи, которая заселяется патогенной флорой, провоцирует воспалительные процессы и инфекции, которые крайне трудно лечить. Это ведет к преждевременной смерти от инфекционных осложнений, особенно — пневмоний и поражения поджелудочной с ее гнойным расплавлением.²

Кто чаще болеет

Многие годы это была исключительно детская болезнь, при которой малыши иногда погибали в достаточно раннем возрасте от вторичных инфекций. Частота возникновения подобной болезни 1 случай на 10 тысяч новорожденных, что не так и мало.

Но наука не стоит на месте, хотя болезнь муковисцидоз и требует ежедневного приема лекарств и выполнения определенных процедур, но дети выживают и могут даже учиться, достигать достаточно взрослого возраста.

Поэтому сегодня бывает муковисцидоз у взрослых, но качество жизни больных пока назвать удовлетворительным никак нельзя. Большинство людей доживают до 30-40 лет, есть и долгожители, достигшие полувекового юбилея, но пока это редкость.

Сегодня наука занимается разработкой новых препаратов для пациентов с муковисцидозом, но пока мы не научимся исправлять ошибки генов, все лекарства работают только симптоматически — помогают выводить густые секреты.³

Какие варианты болезни бывают

На сегодняшний день классификация заболевания проводится на основании проявлений и преобладания поражений в той или иной системе. Выделяются как классический, так и атипичный муковисцидоз, их разделение важно для определения тактики лечения.

Классическое течение патологии может иметь несколько разных клинических форм:

• С наличием панкреатической недостаточности, когда болезнь может иметь как смешанную, так и кишечно-легочную форму.
• Без нарушения активности поджелудочной железы, когда форма болезни преимущественно легочная.
• Неуточненная форма, когда диагноза неопределенный, хотя неонатальный скрининг на наличие болезни был положительным.

Атипичная форма патологии может иметь одну из различных форм:

• С клиникой хронического воспаления поджелудочной железы.
• С наличием распространенных бронхоэктазов (мешочкообразные расширения концов бронхов).
• Азооспермия с обструкцией, изолированная.
• Склерозирующая форма холангита (поражение желчевыводящих путей).
• Диффузная форма панбронхита.
• Бронхолегочный аспергиллез аллергического генеза.

Нередко при атипичном течении патологии люди годами не получают верного диагноза, что затрудняет правильный подбор терапии.⁴

Что провоцирует заболевание

Как выше уже было указано, основная причина кистозного фиброза — это дефект гена, возникший в результате мутации. Но поскольку у нас в клетках две копии каждой хромосомы и каждого гена, то при наличии дефекта только на одной из двух парных хромосом, никаких проявлений не будет. Вы просто становитесь носителем мутации.

Но если от каждого из родителей наследуется дефектный ген с материнской и отцовской хромосомой, в этом случае возникает патология. Ген может иметь разный вариант мутации, что влияет на тяжесть течения муковисцидоза.

После рождения, по мере того, как организм переходит на самостоятельную, не зависимую от тела матери работу, начинают постепенно проявляться симптомы.

Нарушается перенос хлорных ионов в клетки и из них, вместо нормальных секретов, железы начинают производить липкую и густую слизь, которую трудно отделить по протокам или с поверхности клеток. Чем больше этой слизи становится, тем хуже может сложиться ситуация.⁵

Как себя проявит муковисцидоз

Различные симптомы муковисцидоза и характерные признаки могут возникать не сразу после рождения, и они сильно варьируют в зависимости от тяжести течения болезни. Даже у одного пациента, будь то ребенок или взрослый, проявления могут со временем как ухудшаться, так и улучшаться по мере времени, что зависит от правильности подбора терапии и сопутствующих условий.

Только у 10-15% детей с муковисцидозом проявления возникают сразу после появления на свет в форме мекониального илеуса. Это возникновение кишечной непроходимости из-за того, что слишком густой первородный кал — меконий, создает непроходимую пробку, не может выделиться из кишечника малыша.

У остальных детей проявления возможны в период от первых 2 лет жизни до подросткового, а в редких случаях — до взрослого возраста. Если диагноз ставится в достаточно зрелом возрасте, то течение кистозного фиброза обычно достаточно легкое, симптомы могут быть атипичными. Нередко у таких людей возникают рецидивирующие панкреатиты, возможно бесплодие или часто возникают пневмонии.⁶

Характерные симптомы муковисцидоза

Первое, что типично для людей с муковисцидозом — это повышение уровня хлоридов в потовой жидкости. Нередко родители, целуя малыша, могут ощутить на губах вкус соли. Но это не совершенно точный симптом, дети могут пить мало воды, и пот концентрируется, приобретая более соленый вкус.

Дополнительно должны присутствовать и другие симптомы и признаки, которые типичны для респираторной системы и органов пищеварения.

Со стороны дыхательной системы проблемы возникают в силу того, что липкий, густой и слишком вязкий секрет, который образуется бронхиальными железами на фоне муковисцидоза, приводит к обструкции (частичной закупорке) бронхов, через которые воздух проходит в легкие и выводится обратно.

Нарушение бронхиальной проходимости провоцирует следующие симптомы и проявления:

• Практически непрекращающийся кашель, при котором выделяется густая мокрота (бронхиальная слизь).
• Влажные хрипы в проекции бронхов.
• Плохая переносимость физических нагрузок и различных упражнений.
• Частые и длительные инфекции нижних дыхательных путей.
• Постоянная заложенность носа и воспалительные процессы в области пазух.
• Длительные, затяжные риниты.

Изменение густоты слизи приводит также к блокировке протоков поджелудочной железы желчных путей, что нарушает процессы пищеварения в кишечнике. Без достаточного поступления ферментов в просвет кишки, страдает усвоение основных нутриентов из пищи.

Среди основных проявлений патологии можно выделить:

• Появление жирного стула, который имеет крайне неприятный запах.
• Дефицит веса из-за плохих прибавок в детстве или похудения по мере роста.
• Признаки кишечной непроходимости, в том числе у новорожденных.
• Хронические запоры, при которых из-за постоянных попыток опорожнения и напряжении могут возникать геморрой или выпадение прямой кишки.⁷

К каким последствиям может привести

Среди наиболее опасных осложнений, которые возможны при муковисцидозе и вовлекают пищеварительный тракт, дыхательную и репродуктивную системы, другие органы и ткани, можно выделить следующие:

• Повреждение бронхов с их расширением (бронхоэктазы) и деформацией.
• Рецидивирующие бактериальные или хронические вирусные инфекции.
• Образование полипозных разрастаний в носу и других органах.
• Появление кашля с прожилками крови.
• Развитие пневмоторакса — попадание воздуха в плевральную полость.
• Расстройства дыхания, постепенное развитие дыхательной недостаточности.

Помимо этого возможно развитие диабета, проблем с печенью, непроходимости кишечника, резкой потери веса и остеопороза, бесплодия и нарушений водно-солевого баланса с обезвоживанием.

Как определить диагноз

Новорожденным в родильном доме проводят неонатальный скрининг, определяющий дефектный ген. Для постановки диагноза в другие возрастные периоды необходимо проведение полного осмотра, анализ жалоб и целый ряд диагностических тестов.

Оцениваются хлориды пота и определение в крови особого белка — иммунореактивного трипсиногена, выделяемого поджелудочной железой. Также необходимы генетические тесты, которые определят наличие дефекта.

Как это лечат: роль ферментов

Пока препаратов, которые могли бы полностью вылечить муковисцидоз — не разработано, хотя подобные попытки предпринимаются во многих странах мира. Пока есть только экспериментальное лечение, которое подходит не всем и не введено в широкую практику.

Поэтому для большинства людей, страдающих от этого заболевания, показано симптоматическое лечение, которое помогает снижать риски осложнений и улучшает качество жизни. Лечение нужно начинать сразу после установки диагноза, оно должно быть активным и постоянным.

Используются антибактериальные препараты для предупреждения инфекционных осложнений в респираторном и дыхательном тракте, препараты противовоспалительного ряда для снижения выраженности отека, средства для разжижения густой слизи, отхаркивающие средства и улучшающие дыхательную функцию.

Применяют ингаляционную терапию для улучшения проходимости дыхательных путей, расслабления стенок бронхов.

Ферментные препараты, которые помогают переваривать пищу и поддерживают работу поджелудочной железы.

Одним из примеров подобного препарата можно считать Пензитал Гастро^®. Он содержит необходимое количество панкреатина — смесь ферментов поджелудчной железы в количестве 6000 Ед липазы, 4500 Ед амилазы и 300 Ед протеазы. В составе таблеток не содержится компонентов желчи, что не провоцирует раздражения кишки при проблемах пищеварения.⁸ Препарат имеет удобную форму таблеток, что дает ему преимущество при наличии болевого синдрома на фоне нарушений переваривания. В таком виде ферменты работают лучше, дают более выраженный результат по сравнению с микрогранулами.⁹

Для коррекции нарушений дефекации применяют размягчители стула, они позволяют предупредить запоры и кишечную непроходимость. Дополнительная терапия определяется имеющимися у человека симптомами, она подбирается строго индивидуально на основании тяжести состояния и возраста.

Постоянно требуется проведение процедур по очищению дыхательных путей от слизи, курсы легочной реабилитации и кислородной терапии, а в крайних случаях — процедура по пересадке органов, хирургическая коррекция серьезных расстройств.